硬皮病（1） ——风湿免疫小知识之六

1．什么是硬皮病？
　　硬皮病，又称系统性硬化症，是以局限性或弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织纤维化、硬化及萎缩为特点的结缔组织病，其主要特点为皮肤、滑膜、骨骼肌、血管和食道出现纤维化或硬化。有些内脏器官，如肺、心脏、肾脏和大小动脉，也可有类似的病变。
　　本病的严重程度不等，轻者只有手指和脸部皮肤受累（局限型），早期表现为面部、手和（或）足肿胀，皮肤发紧，不能提起，状如腊肠，又称腊肠样指，皮肤逐渐增厚，皮纹和皱折消失；晚期皮肤变硬萎缩，面部皮肤菲薄，表情呆板，鼻子变尖，耳轮变薄，张口受限，像个面具—样。大多数病人常以雷诺现象为本病最先出现的症状，有些病人在雷诺现象10余年后才有皮肤改变。1／3的病人可有关节痛和关节僵硬，少数有肯定的关节炎。另外，有些病人表现为严重的肌肉乏力，与肌炎不易鉴别。部分病人病情逐渐进展，往往经过很长时间，有人长达数十年，才出现特殊内脏受累的临床表现。严重的硬皮病病人可有广泛的皮肤改变，累及胸腹部和背部（弥漫型）。弥漫型硬皮病病人可有内脏受累，部分病人发现患病时已有肾脏、心脏等重要器官受累，病情进展凶险，甚至危及生命。
　　硬皮病的确切发病率尚不清楚，世界各地都有硬皮病的病例报告，但各地发病率均不高。在美国，每百万人中每年有4～12人发病，估计现有5～10万硬皮病病人。太阳成集团tyc7111cc国尚无本病的流行病学调查资料。女性发病多于男性，各个年龄段均可发病，生育年龄的妇女发病最为多见，儿童、老人也可发病。有报道矿工和接触硅的工人得硬皮病的病人较多。

2．硬皮病的病因
　　有关硬皮病的病因目前仍没有完全研究清楚。有人认为可能与细菌或病毒感染有关系。环境因素对发病也有影响。有人认为本病妇女多见，提示女性激素参与发病。还有人调查发现，本病发病有家族聚集现象，有些病人发现有染色体异常，说明本病发病有一定遗传因素影响。近年来，研究表明，硬皮病病人体内存在过强的免疫反应，而且本病的自身抗体也是具有疾病特异性的，因而，免疫异常也是本病发病的一种学说。总之，硬皮病是在一定遗传背景下，由于感染、环境、机体自身的免疫异常等多种因素引起的。这个问题也是风湿病学家正在努力探索研究的课题。
　　显微镜下发现硬皮病的病变主要为结缔组织及血管异常，表现在皮肤和脏器纤维化，类似于外伤造成的瘢痕，血管收缩舒张功能异常出现雷诺现象及血管管腔狭窄，甚至阻塞。至于为什么硬皮病会出现这样的病理改变，也就是说本病的发病机制，目前尚未真正搞清楚，有人认为是原发性结缔组织异常增生伴有纤维母细胞异常增殖所致。多数人认为是由于机体免疫紊乱引起的。近年的研究发现，硬皮病病人体内存在T细胞过度激活，辅助T细胞功能活跃，B淋巴细胞增多导致体液免疫反应增强，可能是由于某种或多种因素造成小血管内皮细胞受损，释放出—种物质，吸引大量的单核细胞、辅助T细胞和B细胞聚集到受损的部位，在某种抗原刺激下释放出许多细胞因子，激发局部纤维母细胞增殖，导致组织纤维化和硬化。

3．硬皮病有哪几种分型？

　　临床上把硬皮病分为两大类型：

  q 局限型硬皮病：皮肤变硬开始于手足远端，渐延伸到四肢、面部、颈部，不累及胸腹部和背部，该型病人病情较轻，早期只有雷诺现象，可持续5～10年后才逐渐出现手指与面部肿胀，压之通常不凹陷，指端皮肤发紧、变薄，易破溃、感染，溃疡不易愈合。面颈部可有毛细血管扩张（红色细网状，压之退色）。病人常有吞咽困难，内脏受累少见，病情进展较慢，病程较长，预后较好，10年生存率≥70％。

  q 系统性硬皮病，又分为肢端硬皮病和弥漫性硬皮病。系统性硬皮病的皮肤变硬不仅累及面部、颈部和四肢，而且累及胸腹部和背部。发病早期可有炎症表现，如皮肤肿胀、关节肌肉疼痛，有些病人可以听到肌腱吱嘎的摩擦声。发病数月皮肤病变进展迅速，皮肤极硬、紧张，可有皮肤色素沉着或色素脱失。皮肤变硬持续2～3年后逐渐变软、变薄，部分病人皮肤可以恢复正常，严重的皮肤纤维化可引起不可逆的皮肤萎缩，甚至累及深层组织。病人可有雷诺现象，且常于出现雷诺现象后很快出现明显内脏损害，少数病人可以没有雷诺现象。该型病人内脏损害较多较重，病情进展较快，预后较差，10年生存率为 40～60％，此外还有一些中间型，如系统性硬皮病中的CREST综合征。

4．硬皮病的早期表现有哪些？
　　由于硬皮病起病缓慢，因此早期的一些表现不被人们所重视，因而易误诊，这一点对于病人来说尤其重要，一定要了解自己的病情及时找专科医生看病，以免耽误治疗。一般来说，硬皮病病人发病常常隐袭，许多硬皮病病人在出现皮肤和内脏硬化前，往往先有遇到寒冷或紧张时，指（趾）端苍白，然后变紫，最后变成紫红色，即出现雷诺现象。少数病人手指开始变白，然后变紫或持续呈灰白色。指端血管痉挛，导致血液供应不良，可伴有双手麻木、肿胀，手指尖皮下组织萎缩，指腹变薄或凹陷，甚至引起溃疡。90％的硬皮病病人以雷诺现象为首发症状。虽然雷诺现象也可见于其他风湿性疾病，但以在硬皮病中最常见。因此，如果病人不明原因出现雷诺现象，应及时到医院检查，明确病因，早期治疗。另外，还有些病人可有对称性手指肿胀或僵硬，有的首先表现为面部或两手浮肿，伴关节酸痛或发热而雷诺现象不突出。

5．硬皮病的皮肤损害有什么特点？
　　硬皮病病人皮肤病变程度不等，轻者只有手指和面部皮肤发紧、变硬，往往经过很长时间才出现内脏损害，严重者有广泛的皮肤增厚，累及胸腹部和背部。

　　典型皮肤病变一般经过三个时期：
  q 皮肤病变—般先在手指和脸上出现，呈肿胀浮肿，压上去没有凹陷（肿胀期），有些病人可有皮肤红斑，皮肤瘙痒，病人常常觉得手肿胀像香肠一样，活动不灵活。
  q 之后，皮肤逐渐变厚、发硬，手指像被人造革裹住，皮肤不能象正常人—样很容易被提起（硬化期），两手不能握紧拳头，皮肤病变可以逐渐向手臂、颈部、上胸部、腹部及背部蔓延，两条腿很少受累。
  q 最后，皮肤萎缩，变得光滑但显得很薄，紧紧贴在皮下的骨面上，关节屈曲挛缩不能伸直，还可出现皮肤溃疡，很痛且不易愈合。皮肤变硬变薄，皮纹消失，连毛发也都脱落了（萎缩期）。脸上的皮肤变硬，使得面部皮纹消失，喜怒哀乐时全都没了表情，口也张不开。这时身体其它部位的皮肤可以逐渐变软，临床上像正常的一样，特别是躯干和四肢的皮肤。

　　弥漫型硬皮病病人皮肤变硬的地方常常有色素沉着，皮肤颜色变深，其中有些部位颜色脱失形成白斑。皮肤上面还可有很多红色细线，是扩张的毛细血管。CREST综合征病人有皮下钙化。本病通常是慢性进展，部分病人有自行好转的可能。在皮肤肿胀期使用强的松等糖皮质激素有效，但不能阻断病程发展，国外有文章报告使用青霉胺或秋水仙碱可以减轻皮肤病变。中药也可能使得皮肤变软，但本病的内脏损害需要应用糖皮质激素，甚至联合免疫抑制剂治疗。

6．硬皮病常损害哪些脏器？
　　硬皮病除侵害皮肤外，还常侵害人体的其他脏器，最常见的是：
  q 消化道：表现为张口困难、口腔粘膜干燥、牙周炎、吃东西困难、牙齿脱落、咽东西困难、腹痛、大便干燥与腹泻交替进行等。
  q 心脏：表现为无力、心慌、心前区隐痛、憋气等。
  q 肺脏：呼吸困难、气短、心慌、乏力、口唇发绀等。
  q 肾脏：尿蛋白、血尿，重者可引起高血压、少尿、浮肿、肾功能衰竭等。

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